18/06/2012

P-MAPA contra tuberculose e câncer (Infectious Agents and Cancer 2012)

Testes no Brasil e nos Estados Unidos demonstram ação do imunomodulador P-MAPA contra tuberculose e câncer

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Integrantes da rede de pesquisas Farmabrasilis, por meio de uma parceria internacional com pesquisadores da Universidade do Estado do Colorado, com apoio do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID/NIH) dos Estados Unidos, demonstraram que o imunomodulador P-MAPA é capaz de atuação terapêutica no câncer de bexiga urinária e na tuberculose.

Essa ação se deve à capacidade do P-MAPA para ativar receptores celulares do tipo Toll-Like Receptors (TLRs), que disparam as respostas do organismo contra patógenos e tumores. Os experimentos que levaram a essas conclusões estão detalhados em um artigo recém-publicado na revista Infectious Agents and Cancer.

Os resultados qualificam o P-MAPA como adjuvante (complemento) à BCG, vacina usada como tratamento clássico do câncer de bexiga . “O P-MAPA pode ser proposto para utilização complementar, nas situações em que a BCG não funciona adequadamente”, afirmam os pesquisadores brasileiros e americanos.

Os experimentos desse estudo, feitos no Brasil e nos Estados Unidos, reforçam os argumentos para os testes clínicos do P-MAPA no tratamento de câncer e doenças infecciosas. Em um teste preliminar (fase I piloto) com voluntários humanos o P-MAPA mostrou-se seguro, nas dosagens utilizadas, não sendo notados eventos adversos relevantes.

Em estudos anteriores, o P-MAPA também já tinha se mostrado eficiente contra outros tipos de tumores, vírus, outras bactérias e protozoários.

Esse trabalhos foram coordenados pela Farmabrasilis e mobilizaram universidades e centros de pesquisa do Brasil e dos Estados Unidos, com financiamento da Farmabrasilis e de instituições governamentais de apoio à pesquisa científica dos dois países.

As equipes brasileiras foram responsáveis pela parte experimental em câncer, enquanto as equipes da Universidade do Estado do Colorado desenvolveram a parte experimental em tuberculose com utilização de modelos animais para estudo deste tipo de infecção.

Para acessar o texto completo da revista Infectious Agents and Cancer em formato HTML ou em formato PDF ( idioma inglês) siga os links abaixo:

http://www.infectagentscancer.com

http://www.infectagentscancer.com/content/pdf/1750-9378-7-14.pdf

PubMed : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22709446

O resumo do artigo publicado na revista Infectious Agents and Cancer está reproduzido abaixo :

Effects of P-MAPA Immunomodulator on Toll-Like Receptors and p53: Potential Therapeutic Strategies for Infectious Diseases and Cancer

Infectious Agents and Cancer 2012, 7:14 doi:10.1186/1750-9378-7-14

Published: 18 June 2012

Abstract (provisional)

Background

Compounds that can act as agonists for toll-like receptors (TLRs) may be promising candidates for the development of drugs against infectious diseases and cancer. The present study aimed to characterize the immunomodulatory effects of P-MAPA on TLRs in vitro and in vivo, as well as to investigate its potential as adjuvant therapy in infectious diseases and cancer.

Methods

For these purposes, the activity of P-MAPA on TLRs was assayed in vitro through NF-kappaB activation in HEK293 cells expressing a given TLR, and using an in vivo animal model for bladder cancer (BC). The antimicrobial activity of P-MAPA was tested against Mycobacterium tuberculosis (TB) in vitro in an MIC assay, and in vivo using an aerosol infection model of murine tuberculosis. Antitumor effects of P-MAPA were tested in an animal model with experimentally induced BC. Moxifloxacin (MXF) and Bacillus Calmette-Guerin (BCG) were used as positive controls in the animal models.

Results

The results showed that P-MAPA, administered alone or in combination with MXF, induced significant responses in vivo against TB. In contrast, the compound did not show antimicrobial activity in vitro. P-MAPA showed a significant stimulatory effect on human TLR2 and TLR4 in vitro. In BC, TLR2, TLR4 and p53 protein levels were significantly higher in the P-MAPA group than in the BCG group. The most common histopathological changes in each group were papillary carcinoma in BC group, low-grade intraepithelial neoplasia in BCG group and simple hyperplasia in P-MAPA group. Concerning the toxicological analysis performed during BC treatment, P-MAPA did not show evidence for hepatotoxicity and nephrotoxicity.

Conclusions

In conclusion, P-MAPA acted as TLR ligand in vitro and improved the immunological status in BC, increasing TLR2 and TLR4 protein levels. P-MAPA immunotherapy was more effective in restoring p53 and TLRs reactivities and showed significantly greater antitumor activity than BCG. The activation of TLRs and p53 may provide a hypothetical mechanism for the therapeutic effects in both cancer and infectious diseases. Taken together data obtained will encourage the further investigation of P-MAPA as a potential candidate for the treatment of cancer and infectious diseases.

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