04/10/2008

Estudos de toxicidade e segurança- Concentração plasmática

 

Toxicidade em animais

 

• P-MAPA - Estudos de concentração plasmática em ratos

 

Introdução

 

O principal objetivo deste estudo foi realizar a avaliação da concentração plasmática do Magnésio (Mg²⁺  ) em várias concentrações.

 

Essa avaliação irá permitir a avaliação da concentração plasmática do P-MAPA a partir da avaliação da distribuição de um dos seus componentes estruturais, que é o íon Magnésio (Mg²⁺  ) .

 

Protocolo experimental

 

Três diferentes doses de P-MAPA foram selecionadas: (veja Figura 1)

 

Figura 1

 

Dose Baixa  (DB) = 375 mg/kg

 

Dose Média  (DM) = 750 mg/kg

 

Dose Alta     (DA) = 1.500 mg/kg

 

Estas três dosagens do imunomodulador P-MAPA administradas a diferentes lotes de ratos Wistar por via intraperitoneal seguido de coleta de alíquotas de sangue nos seguintes períodos de tempo :

 

Períodos de tempo : 30 min., 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48 e 72 horas

 

O sangue coletado foi centrifugado a 3.000 rpm para a separação do soro, que foi então tratado com H₂O₂ + H₂SO₄  para digestão da parte orgânica

 

Após esta etapa, estas amostras foram então submetidas a determinação de  Mg²⁺ através de métodos de absorção atômica

 

Os mesmos procedimentos foram realizados no grupo não tratado com o P-MAPA (grupo controle)

 

Resultados

 

Níveis plasmáticos de P-MAPA em diversas dosagens (veja Figura 2 abaixo):

 

Figura 2

O conteúdo de íons Magnésio (Mg2+) encontrado no soro dos ratos pertencentes ao grupo não tratado ( Grupo controle) foi de 37.5 ± 4.95 ug/mL

 

Nas três dosagens utilizadas de P-MAPA, observou-se uma rápida aparição de um pico de concentração de Mg2+ (cerca de 1 hora pós administração) , seguido de uma lenta cinética de diminuição dos níveis plasmáticos do íon. 

 

O Cmax. ( nivel plasmático máximo)medido 1 hora após administração do P-MAPA) produziu os valores de 87.8 ± 14.5 ug/mL, 71.3 ± 8.49 u/mL, e 53.8 ± 2.47 ug/mL para a DA, DM e DB .

 

O Cmin. (nivel plasmático mínimo) medido 1 hora após administração do P-MAPA) produziu os valores de 49.5 ± 7.78 ug/mL, 43.0 ± 1.77 ug/mL e 40.0 ± 1.80 ug/mL para DA, DM e DB respectivamente.

 

A t ½ ( meia-vida plasmática média) medida pela Dose Alta ( DA) do P-MAPA está ao redor de 2: 30 horas.