28/09/2008

Modelos animais para estudo de câncer - Carcinoma mamário e Plasmacitoma

• P-MAPA - Estudo de efeito antitumoral e duração da resposta biológica induzida em Carcinoma Mamário e Plasmacitoma

 

Animais

 

Ratos da linhagem WAB/Not ( pesando ao redor de 300 g) e camundongos da linhagem Balb C ( pesando ao redor de 30 g), foram submetidos a transplante com Carcinoma mamário (SP-1) e Plasmacitoma ( SP-2/O/Ag 14) respectivamente.

 

Protocolo experimental - (ratos) - Carcinoma mamário espontâneo

 

• Foram utilizados 90 animais para este experimento :

 

• Trinta animais foram inoculados com tumor, tratados com P-MAPA ( 80 ug/kg/ i.p. ) 3 x 7 dias x 7 semanas ( início : 4º semana pós inoculação tumoral.

 

• Tratamento com P-MAPA interrompido na 10º semana (* Avaliação do tempo de duração da resposta antitumoral induzida pelo P-MAPA).

 

Controles

 

• Trinta animais inoculados com tumor, sem nenhuma espécie de tratamento.

 

• Trinta animais sem tumor, tratados com P-MAPA (80 ug/kg/ i.p. ) 3 x 7 dias x 7 semanas , para avaliação .

 

• Objetivos : Avaliar a duração da resposta induzida pelo P-MAPA e parâmetros toxicológicos.

 

• Parâmetros avaliados : tempo de sobrevida, velocidade de crescimento tumoral, sinais de toxicidade.

 

Protocolo experimental - ( camundongos) - Plasmacitoma

 

• Foram utilizados 90 animais para este experimento:

 

• Trinta animais inoculados com tumor, tratados com P-MAPA ( 80 ug/kg/ i.p. ) 3 x 7 dias x 7 semanas ( início : 4º semana pós inoculação tumoral.

 

• Tratamento com P-MAPA interrompido na 10º semana (* Avaliação do tempo de duração da resposta antitumoral induzida pelo P-MAPA).

 

Controles

 

• Trinta animais inoculados com tumor, sem nenhuma espécie de tratamento.

 

• Trinta animais sem tumor, tratados com P-MAPA (80 ug/kg/ i.p. ) 3 x 7 dias x 7 semanas para avaliação toxicológica.

 

• Objetivos : Avaliar a duração da resposta induzida pelo P-MAPA.

 

• Parâmetros avaliados : tempo de sobrevida, velocidade de crescimento tumoral, sinais de toxicidade.

 

Resultados

 

• O tempo de sobrevida para os animais que receberam tratamento com P-MAPA, foi de 21 semanas para os ratos (Figura 1.Carcinoma mamário) e 23 semanas para os camundongos (Figura.2.Plasmacitoma).

 

Figura 1

Figura 2

 

 

• Animais pertencentes aos grupos controle inoculados com tumor e mantidos sem tratamento morreram entre a 10º e 11º semana.

 

• Em relação ao crescimento tumoral, observou-se que enquanto nos animais pertencentes aos grupos controle ( inoculados com células tumorais e não tratados com P-MAPA), o tumor crescia rapidamente.

 

• Nos animais tratados com P-MAPA, os tumores tiveram sua progressão estabilizada (estagnada) entre a 8º e 14º semana após o transplante tumoral (Figura 3 e Figura 4), apesar da interrupção do tratamento com P-MAPA ( 10º semana).

 

• Esta interrupção do crescimento tumoral, mesmo na ausência de aplicação do imunomodulador P-MAPA, é altamente indicativa de que o produto é capaz de mobilizar mecanismos de resposta imune de significativo tempo de duração, com impacto no processo neoplásico.

 

 Figura 3

 

 

Figura 4

 

 

Toxicidade

 

• Os animais pertencentes aos grupos controle, sem tumor e tratados com P-MAPA, na mesma dosagem e esquema de tratamento, não exibiram nenhum efeito adverso durante a duração do estudo.

 

CONCLUSÕES

 

• Como o protocolo se destinava a medir a duração da resposta imunológica desencadeada pelo P-MAPA frente aos tumores estudados, o desenho do protocolo exigiu a interrupção do tratamento, impossibilitando o estudo de uma possível regressão tumoral total neste experimento.

 

• Entretanto, os resultados obtidos foram extremamente significativos, verificando-se o dobro do tempo de sobrevida dos animais tratados com P-MAPA , frente aos controles.

 

• Observou-se uma acentuada inibição do crescimento tumoral, entre a 10º e 15º semana, mantida por tempo significativo, mesmo após a interrupção da aplicação do P-MAPA.

 

• Esse último resultado demonstra claramente que o P-MAPA é capaz de induzir uma resposta imune de longa duração, frente ao processo de crescimento tumoral, neste modelo experimental .