27/09/2008

Propriedades imunomoduladoras - Estudos preliminares -Efeito no desenvolvimento e maturação de células dendríticas

As células dendríticas são as principais células apresentadoras de antígenos do sistema imune, desempenhando papel fundamental na estimulação, regulação e desenvolvimento da resposta imune.

 

Essas células são originárias de células hematopoiéticas embrionárias e migram através do fluxo sanguíneo para a maior parte dos tecidos do corpo.

 

Células dendríticas do sangue periférico são imaturas e somente após o encontro com mediadores inflamatórios sofrem maturação, adquirindo então o potencial para induzir  potentes respostas imunológicas. 

 

 Nos tecidos não-linfóides, as células dendríticas capturam e transportam antígenos ao tecido linfóide, onde, em interação com outras células dendríticas e Linfócitos T, ocasionam a sua ativação destas células e desencadeiam a ativação e a amplificação da resposta imune.

 

Os  imunomoduladores e os imunoestimuladores  representam tipos de fármaco com a capacidade de amplificar a resposta imune contra agentes infecciosos e células tumorais.

 

O papel crucial das células dendríticas no desenvolvimento da resposta primária imunológica e sua capacidade de interagir com muitas variedades de células imunes indica que as células dendríticas podem ser alvos celulares ou em outros termos, possuir receptores para tais classes de fármacos, o que poderá ocasionar ou dar início a uma efetiva e prolongada resposta imune.

 

O imunomodulador P-MAPA demonstrou  atividades antivirais e antitumorais, sem apresentar efeitos colaterais, com significativa modulação da resposta hematopoiética em camundongos portadores de Tumor ascítico de Ehrlich, ocasionando aumento significativo da sobrevida dos animais e inibição do crescimento tumoral, o que pode indicar ação em células dendríticas, além da atuação em outros sistemas celulares.

 

Tendo em vista estas possibilidades, testou-se in vitro neste estudo preliminar, a capacidade do imunomodulador P-MAPA para estimular a produção de células dendríticas maduras a partir de monócitos do sangue periférico.

 

Protocolo experimental

 

Os monócitos foram coletados por centrifugação por densidade de gradiente ( Ficoll-Hypaque) , promovendo-se a sua posterior aderência em superfície.

 

A cultura foi mantida por 7 dias em meio completo ( RPMI com 10% fetal calf serum), submetida a diferentes concentrações de P-MAPA.

 

Após 7 dias, as células foram coletadas e a expressão, diferenciação e maturação dos marcadores celulares foi analisada por citometria de fluxo.

 

Resultados 

 

As análises indicam que as células dendríticas se diferenciaram nas culturas onde o P-MAPA estava presente, apresentando marcadores  celulares ( DC markers) similares aos marcadores encontrados em culturas celulares às quais se adicionou citoquinas (GM-CSF e IL-4).

 

Conclusão

 

Embora preliminares, tais resultados são sugestivos da ação do P-MAPA, como indutor de  desenvolvimento e maturação de células dendríticas.