28/09/2008

Estudos de toxicidade e segurança -Toxicidade in vivo - toxicidade aguda

Toxicidade em animais

 

 • Toxicidade aguda oral - camundongos -dose única

• Dose Letal 50% (DL 50) - Camundongos - 3 vias de administração

 

Doses de 500, 1.000 e 2.000 mg/kg do imunomodulador P-MAPA suspenso em 0,9% de solução salina NaCl) estéril, foram administradas diariamente e por via oral por método de gavagem a um grupo de 30 camundongos albinos suíços, divididos em 3 lotes de 10 animais cada um ( machos e fêmeas - peso médio de 30 ± 5 g) em uma razão dose /volume de 10 e 20 ml/kg.

 

Os animais foram observados por 2 semanas.

 

Nenhum dos animais veio a óbito em 14 dias de observação após a administração de P-MAPA

 

Conclusões

 

• Os animais que receberam as dosagens mais elevadas tiveram menor ganho de peso( 38.3 ± 3.9 e 48.1 ± 3.7 para os machos e 31.4 ± 3.3 e 39.8 ± 4.1 para as fêmeas respectivamente) que os animais controle ( não tratados) durante o período de observação.

 

• A perda de peso comparada aos grupos controle ocorreram com machos tratados com baixa e média doses do P-MAPA, mas não com as fêmeas.

 

• Não se observou nenhuma relação dose-efeito ou diferenças estatisticamente relevantes, para as diferenças observadas. Por esta razão, não se pode atribuir a perda de peso observada somente à administração do P-MAPA

 

• Não foi possível obter a dosagem representativa da toxidade aguda do imunomodulador P-MAPA em dose única utilizando a via de administração oral, mesmo quando utilizado em concentrações muito além das doses preconizadas como terapêuticas

 

• Dose Letal 50% (DL 50) - Camundongos - 3 vias de administração

 

• DL 50 em camundongos - administração oral

 

Doses orais de 30g/kg foram administradas em suspensão salina a 0,9% pelo método de gavagem em dose/volume de 20 ml/kg em grupo de 10 camundongos albinos suíços (machos e fêmeas - peso médio de 30 ± 5 g).

 

Nenhum destes animais veio a óbito em 14 dias de observação após a administração de P-MAPA.

 

• DL 50 em camundongos - administração subcutânea

 

Doses subcutâneas de 30g/kg foram administradas em suspensão salina a 0,9% em uma razão dose/volume de 10 ml/kg em grupo de 10 camundongos albinos suíços (machos e fêmeas - peso médio de 30 ± 5 g).

 

Nenhum dos animais veio a óbito em 14 dias de observação após a administração de P-MAPA.

 

• DL 50 em camundongos - administração intraperitoneal

 

Uma DL50 empregando uma dosagem de 2.71 ± 1.55 g/kg foi obtida com a administração intraperitoneal de P-MAPA (suspenso em solução salina a 0,9%) em grupo de 10 camundongos albinos suíços (machos e fêmeas - peso médio de 30 ± 5 g).

 

Todas as mortes ocorreram dentro de 48 horas após a administração de P-MAPA.

 

Os exames macroscópicos revelaram grande congestão em veias sanguíneas na cavidade peritoneal.

 

Conclusões

 

• A DL 50 até o momento não foi obtida com o P-MAPA por via oral e subcutânea em animais, indicando ausência de toxicidade do produto mesmo utilizado em concentrações elevadas, superando em muitas centenas de vezes a dosagem terapêutica usualmente utilizada

 

• A DL 50 por via intraperitoneal do P-MAPA somente foi obtida com a dosagem de 2.71 ± 1.55 gramas/kg, o que representa uma dosagem 500 vezes superior à dosagem terapêutica usualmente utilizada do produto, que é de 5 mg/kg.